[Rett syndrome: report of a new pathogenic variant and review of the literature regarding two clinical cases.] / Síndrome de Rett: reporte de una nueva variante patogénica y revisión de la literatura a propósito de dos casos clínicos.

INTRODUCCIÓN: El síndrome de Rett es un trastorno del neurodesarrollo con una frecuencia estimada de 1/10,000 recién nacidos vivos, el cual se presenta con un modelo de herencia ligado al cromosoma X. Las variantes patogénicas en el gen MECP2, el cual codifica para una proteína que participa en el desarrollo y la diferenciación del sistema nervioso central, causan este síndrome. El objetivo de este trabajo fue describir dos casos de síndrome de Rett, uno de ellos con una nueva variante del gen MECP2. CASOS CLÍNICOS: El primer caso se trata de una paciente de 5 años con microcefalia y regresión del neurodesarrollo desde los 3 años. Clínicamente se diagnosticó de síndrome de Rett en estadio III. Se realizó la secuenciación del gen MECP2 y se identificó una variante probablemente patogénica en estado heterocigoto, c.606delC (p.Thr203Argfs*7), que no ha sido reportada previamente. El segundo caso es una paciente de 17 años, referida por discapacidad intelectual grave, que se encontró clínicamente en estadio IV. Se realizó la secuenciación de MECP2 y se identificó una variante patogénica [c.880C>T(p.Arg294*)] ya descrita previamente. CONCLUSIONES: El diagnóstico clínico de síndrome de Rett se llevó a cabo con criterios establecidos. La confirmación diagnóstica fue mediante la secuenciación de MECP2. Para el correcto abordaje de los trastornos del neurodesarrollo es primordial conocer el fenotipo de síndrome de Rett, así como optar por el análisis molecular para la confirmación del diagnóstico. Los pacientes con síndrome de Rett requieren un seguimiento interdisciplinario para disminuir el impacto de las complicaciones. BACKGROUND: Rett syndrome is an X-linked neurodevelopmental disorder with an estimated frequency of 1/10,000 live births caused by hetereozygous pathogenic variants in the MECP2 gene, whose protein participates in the development and differentiation of the central nervous system. This study aimed to describe two cases with Rett syndrome diagnosis, one of them with a new variant of the MECP2 gene. CASE REPORTS: We first describe the case of a 5-year-old female with microcephaly and neurodevelopmental regression starting at 3 years old, clinically corresponding to stage III Rett syndrome. Sequencing of the MECP2 gene identified a heterozygous likely pathogenic variant [c.606delC (p.Thr203Argfs*7)] not reported previously. The second case is a 17-year-old female, referred due to severe intellectual disability, clinically found on stage IV. MECP2 sequencing was performed identifying a pathogenic variant previously described [c.880C> T (p.Arg294 *)]. CONCLUSIONS: Rett syndrome clinical diagnosis was carried out based on established criteria. MECP2 sequencing confirmed the diagnosis. For neurodevelopmental disorders approach, it is essential to know the phenotype of Rett syndrome and select the molecular tool for the diagnosis. Patients with Rett syndrome require interdisciplinary follow-up for reducing the impact of complications.

Síndrome de Rett: reporte de una nueva variante patogénica y revisión de la literatura a propósito de dos casos clínicos / Rett syndrome: report of a new pathogenic variant and review of the literature regarding two clinical cases

Resumen Introducción: El síndrome de Rett es un trastorno del neurodesarrollo con una frecuencia estimada de 1/10,000 recién nacidos vivos, el cual se presenta con un modelo de herencia ligado al cromosoma X. Las variantes patogénicas en el gen MECP2, el cual codifica para una proteína que participa en el desarrollo y la diferenciación del sistema nervioso central, causan este síndrome. El objetivo de este trabajo fue describir dos casos de síndrome de Rett, uno de ellos con una nueva variante del gen MECP2. Casos clínicos: El primer caso se trata de una paciente de 5 años con microcefalia y regresión del neurodesarrollo desde los 3 años. Clínicamente se diagnosticó de síndrome de Rett en estadio III. Se realizó la secuenciación del gen MECP2 y se identificó una variante probablemente patogénica en estado heterocigoto, c.606delC (p.Thr203Argfs*7), que no ha sido reportada previamente. El segundo caso es una paciente de 17 años, referida por discapacidad intelectual grave, que se encontró clínicamente en estadio IV. Se realizó la secuenciación de MECP2 y se identificó una variante patogénica [c.880C>T(p.Arg294*)] ya descrita previamente. Conclusiones: El diagnóstico clínico de síndrome de Rett se llevó a cabo con criterios establecidos. La confirmación diagnóstica fue mediante la secuenciación de MECP2. Para el correcto abordaje de los trastornos del neurodesarrollo es primordial conocer el fenotipo de síndrome de Rett, así como optar por el análisis molecular para la confirmación del diagnóstico. Los pacientes con síndrome de Rett requieren un seguimiento interdisciplinario para disminuir el impacto de las complicaciones.

Abstract Background: Rett syndrome is an X-linked neurodevelopmental disorder with an estimated frequency of 1/10,000 live births caused by hetereozygous pathogenic variants in the MECP2 gene, whose protein participates in the development and differentiation of the central nervous system. This study aimed to describe two cases with Rett syndrome diagnosis, one of them with a new variant of the MECP2 gene. Case reports: We first describe the case of a 5-year-old female with microcephaly and neurodevelopmental regression starting at 3 years old, clinically corresponding to stage III Rett syndrome. Sequencing of the MECP2 gene identified a heterozygous likely pathogenic variant [c.606delC (p.Thr203Argfs*7)] not reported previously. The second case is a 17-year-old female, referred due to severe intellectual disability, clinically found on stage IV. MECP2 sequencing was performed identifying a pathogenic variant previously described [c.880C> T (p.Arg294 *)]. Conclusions: Rett syndrome clinical diagnosis was carried out based on established criteria. MECP2 sequencing confirmed the diagnosis. For neurodevelopmental disorders approach, it is essential to know the phenotype of Rett syndrome and select the molecular tool for the diagnosis. Patients with Rett syndrome require interdisciplinary follow-up for reducing the impact of complications.

Neurophysiological findings of auditory evoked potentials in infants with a history of prematurity.

Background: Auditory evoked potentials (AEPS) constitutes the most commonly used neurophysiological test to assess the functional development of the auditory brainstem in infants and allows the evaluation of hearing for high frequencies. Methods: An observational, descriptive, cross-sectional and retrospective study was conducted. The AEPS results for 186 infants (372 ears) with a history of prematurity were examined. The bioelectrical response, morphology, amplitude, latencies I, III and V, and intervals I-III, III-V and I-V were compared, as well as auditory thresholds between two groups of premature infants < 32 and ≥ 32 weeks of gestational age (WGA). Results: The bioelectrical response, latencies I, III and V, and intervals I-III and III-V were similar between the two groups of premature infants according to their corrected age; no statistically significant differences were found (p > 0.05) for these variables. The amplitude, morphology, and the I-V interval were more affected in the group of premature infants < 32 WGA (p < 0.05). Of the 372 ears evaluated, 275 showed normal hearing and 97 showed some degree of hearing loss for high frequencies, which was more frequent in patients < 32 WGA (p < 0.05). Conclusions: The functional development of the auditory brainstem was similar between the groups of premature infants and within the normal range for the respective corrected age. Prematurity produced a directly proportional and statistically significant increase in the frequency of hearing loss for high frequencies.

Introducción: Los potenciales evocados auditivos (PEA) son la prueba neurofisiológica más utilizada para evaluar el desarrollo funcional del tronco encefálico auditivo en lactantes; además, permiten evaluar la audición para las frecuencias altas. Métodos: Se llevó a cabo un estudio observacional, descriptivo, transversal y retrospectivo. Se evaluaron los resultados de PEA de 186 lactantes (372 oídos) con antecedente de prematuridad. Se compararon la respuesta bioeléctrica, la morfología, la amplitud, las latencias I, III y V, los intervalos I-III, III-V y I-V y los umbrales auditivos en dos grupos de prematuros < 32 y ≥ 32 semanas de edad gestacional (SEG). Resultados: La respuesta bioeléctrica, las latencias I, III y V y los intervalos I-III y III-V fueron similares en los dos grupos de prematuros de acuerdo con su edad corregida; al compararse, no se encontraron diferencias estadísticamente significativas (p > 0.05) para estas variables. La amplitud, la morfología y el intervalo I-V estuvieron más afectados en el grupo de prematuros < 32 SEG (p < 0.05). De los 372 oídos evaluados, se encontraron 275 con audición normal y 97 con algún grado de hipoacusia para las frecuencias altas, más frecuente en los pacientes < 32 SEG (p < 0.05). Conclusiones: El desarrollo funcional del tronco cerebral auditivo fue similar entre los grupos de prematuros y dentro del rango normal para la edad corregida respectiva. La prematuridad produjo un incremento directamente proporcional y estadísticamente significativo en la frecuencia de hipoacusia para las frecuencias altas.

Hallazgos neurofisiológicos de potenciales evocados auditivos en lactantes con antecedente de prematuridad / Neurophysiological findings of auditory evoked potentials in infants with a history of prematurity

Resumen Introducción: Los potenciales evocados auditivos (PEA) son la prueba neurofisiológica más utilizada para evaluar el desarrollo funcional del tronco encefálico auditivo en lactantes; además, permiten evaluar la audición para las frecuencias altas. Métodos: Se llevó a cabo un estudio observacional, descriptivo, transversal y retrospectivo. Se evaluaron los resultados de PEA de 186 lactantes (372 oídos) con antecedente de prematuridad. Se compararon la respuesta bioeléctrica, la morfología, la amplitud, las latencias I, III y V, los intervalos I-III, III-V y I-V y los umbrales auditivos en dos grupos de prematuros < 32 y ≥ 32 semanas de edad gestacional (SEG). Resultados: La respuesta bioeléctrica, las latencias I, III y V y los intervalos I-III y III-V fueron similares en los dos grupos de prematuros de acuerdo con su edad corregida; al compararse, no se encontraron diferencias estadísticamente significativas (p > 0.05) para estas variables. La amplitud, la morfología y el intervalo I-V estuvieron más afectados en el grupo de prematuros < 32 SEG (p < 0.05). De los 372 oídos evaluados, se encontraron 275 con audición normal y 97 con algún grado de hipoacusia para las frecuencias altas, más frecuente en los pacientes < 32 SEG (p < 0.05). Conclusiones: El desarrollo funcional del tronco cerebral auditivo fue similar entre los grupos de prematuros y dentro del rango normal para la edad corregida respectiva. La prematuridad produjo un incremento directamente proporcional y estadísticamente significativo en la frecuencia de hipoacusia para las frecuencias altas.

Abstract Background: Auditory evoked potentials (AEPS) constitutes the most commonly used neurophysiological test to assess the functional development of the auditory brainstem in infants and allows the evaluation of hearing for high frequencies. Methods: An observational, descriptive, cross-sectional and retrospective study was conducted. The AEPS results for 186 infants (372 ears) with a history of prematurity were examined. The bioelectrical response, morphology, amplitude, latencies I, III and V, and intervals I-III, III-V and I-V were compared, as well as auditory thresholds between two groups of premature infants < 32 and ≥ 32 weeks of gestational age (WGA). Results: The bioelectrical response, latencies I, III and V, and intervals I-III and III-V were similar between the two groups of premature infants according to their corrected age; no statistically significant differences were found (p > 0.05) for these variables. The amplitude, morphology, and the I-V interval were more affected in the group of premature infants < 32 WGA (p < 0.05). Of the 372 ears evaluated, 275 showed normal hearing and 97 showed some degree of hearing loss for high frequencies, which was more frequent in patients < 32 WGA (p < 0.05). Conclusions: The functional development of the auditory brainstem was similar between the groups of premature infants and within the normal range for the respective corrected age. Prematurity produced a directly proportional and statistically significant increase in the frequency of hearing loss for high frequencies.